Sekitar 2012, dia diselundupkan ke Suriah dan menjadi anggota aktif ISIS, menikahi beberapa militan lain setelah suaminya tewas dalam pertempuran. Dua suami berikutnya, termasuk seorang spesialis drone Bangladesh, juga tewas dalam pertempuran untuk kelompok itu.
Sekitar empat tahun kemudian, ia menjadi pemimpin dan penyelenggara Khatiba Nusayba, sebuah batalion ISIS yang semuanya perempuan yang didirikan di ibu kota de facto kelompok itu di Raqqa, Suriah. Para pejabat AS percaya bahwa tugas utamanya di sana adalah memberikan pelatihan militer kepada para wanita, termasuk dalam penggunaan AK-47, granat, dan sabuk bunuh diri.
Dia juga diduga telah merekrut anggota untuk kemungkinan serangan teror di AS.
Dalam memo hukuman, Asisten Pertama Jaksa AS Raj Parekh menulis bahwa Fluke-Ekren "mencuci otak gadis-gadis muda dan melatih mereka untuk membunuh".
"Dia mengukir jalan teror, menjerumuskan anak-anaknya sendiri ke kedalaman kekejaman yang tak terduga dengan melecehkan mereka secara fisik, psikologis, emosional dan seksual," tambahnya.