Pria berusia 64 tahun itu kehilangan dukungan dari banyak pemilih Partai Republik ketika dia secara terbuka memutuskan hubungan dengan Trump terkait kerusuhan Capitol pada 6 Januari 2021, dan ketika dia memimpin sertifikasi hasil pemilu Joe Biden tahun 2020 di Kongres.
Trump menegur Pence karena kurang “berani” ketika ia menolak membatalkan kemenangan pemilu pemimpin Partai Demokrat tersebut.
Beberapa perusuh terdengar meneriakkan "gantung Mike Pence" saat mereka menyerbu aula Kongres pada 2021, dan sejak itu banyak loyalis Trump yang memandangnya sebagai pengkhianat.
Mantan wakil presiden tersebut mengatakan pada Maret bahwa dorongan Trump terhadap para perusuh telah "membahayakan keluarga saya dan semua orang di Capitol pada hari itu".
Dalam pengunduran dirinya, Pence tidak mendukung kandidat Partai Republik lainnya untuk pemilihan presiden.